A Inquisição dominicana foi introduzida em Nápoles por Charles d'Anjou depois de 1266. Em 1499, o papa Nicolau V nomeou um inquisidor para proceder contra os numerosos judaizantes apóstatas. No séc.XVI muitos refugiados da península Ibérica procuraram escapar ao rigor dos seus tribunais fugindo para Nápoles. Em 1561,realizou-se violenta perseguição aos valdenses, na Calábria, e dez anos depois houve intensa perseguição aos judaizantes, sete dos quais foram enviados para Roma e ali queimados, em fevereiro de 1572 . Em 1585, Sisto V estabeleceu em Nápoles um comissário regular da Inquisição papal, desaparecendo até meados do séc. XVII os casos de heresia.
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